Вземете почти всяко рибено масло, витамин Е или хранителна добавка и най-вероятно държите мека желатинова капсула - софтгел. Тези запечатани, еднокомпонентни капсули са се превърнали в доминиращ формат за течни и полутечни активни съставки, защото са лесни за преглъщане, защитени са от неоторизиран достъп и отлично предпазват чувствителните масла от кислород. Но капсулата, която ядете, е всъщност прецизна формула, а желатинът е звездата на обвивката.

Това ръководство обяснява как се формулират обвивките на меките желатинови капсули, защо желатинът остава широко използван и кои свойства на желатина трябва да бъдат оценени, за да се осигури надеждно формиране на лентата, запечатване, сушене и освобождаване на пълнежа. В него се разглежда и как съставът на обвивката, съвместимостта на пълнежа, настройките за капсулиране и условията на съхранение могат да повлияят на целостта на шева, течовете, крехкостта, залепването, разтварянето и срока на годност.

Какво представлява меката желатинова капсула?

Софтел капсулата е еднокомпонентна лекарствена форма, в която течност, суспензия, паста или полутвърд пълнеж е затворен в пластифицирана желатинова обвивка. За разлика от двукомпонентната твърда капсула (вижте нашето ръководство затвърда желатинова капсула), желатиновите ленти и пълнежът се събират по време на капсулирането и се запечатват чрез ротационен процес на матрица. Прясно оформените капсули обикновено се подлагат на първично сушене в барабан, последвано от допълнително контролирано сушене, докато се достигнат определените влажност на обвивката, твърдост, целостност на шева и размерна стабилност. Меките капсули могат да бъдат произведени в овални, продълговати, кръгли, тръбни или персонализирани форми и могат да помогнат за маскиране на вкуса, миризмата и външния вид на пълнежа.

Обвивката не е чист желатин. Тя е внимателно балансиран филм от желатин, пластификатор (обикновено глицерин или сорбитол) и вода, с опционален оцветител, мътител или ентерични агенти. Желатинът осигурява филмообразуващата основа; пластификаторът поддържа филма гъвкав, а не крехък.

Постигането на правилния баланс е основното умение при разработването на меки желатинови капсули. Твърде малко пластификатор и обвивката се напуква; твърде много и тя става лепкава, залепва по матриците и отделя масло. Видът желатин определя тавана на това колко здрав може да бъде филмът, поради което формулата на обвивката и спецификацията на желатина са проектирани заедно, а не поотделно.

Защо желатин - и какво изисква обвивката

Желатинът остава широко използван в производството на меки капсули, тъй като съчетава способност за образуване на филм, термообратимо желиране, механична якост и установена обработваемост с ротационна матрица.

• Образуване на филм и гъвкавост. Когато е правилно пластифициран, желатинът може да образува непрекъснати ленти със здравината и еластичността, необходими за оформяне, пълнене и запечатване.
• Термообратима обработка. Желатинът може да се приготви като топла, течна гел маса и впоследствие да се втвърди, когато лентите се охладят, което поддържа непрекъснато капсулиране с ротационна матрица.
• Образуване на шевове. Подходящата реология на желатина, заедно с контролирана дебелина на лентата, температура на клина, налягане на матрицата и скорост на машината, подпомага образуването на здрави и постоянни шевове на капсулите.
• Принос на бариерата. Непрекъснатата, правилно запечатана обвивка може да намали директното излагане на пълнежа на външната среда. Защитата от окисляване обаче зависи и от целостта на шева, състава на пълнежа, пространството над пълнежа, антиоксидантите, опаковъчните материали и условията на съхранение.
• Разпадане и освобождаване на пълнежа. Стандартните желатинови обвивки са проектирани да се разпадат и освобождават пълнежа при подходящи тестови условия. Всяко подобрение в бионаличността на липофилно активно вещество е свързано предимно с цялостната формулировка на пълнежа и дизайна на лекарствената форма, а не само с желатиновата обвивка.

Тези свойства правят желатина подходящ за много фармацевтични и хранителни меки капсули. Въпреки това, неговата производителност при висока температура или влажност, или при контакт с реактивни съставки на пълнежа, трябва да бъде потвърдена чрез подходящи проучвания за съвместимост и стабилност.

За да се държи черупката правилно,фармацевтичен желатинизползваните трябва да отговарят на строги спецификации:

• Якост на гела. Якостта на гела допринася за механичната якост и поведението при втвърдяване на желатиновия филм.
• Вискозитет. Вискозитетът влияе върху подготовката на гел-маса, образуването на лента, изпомпването, разстилането и развитието на шева.
• pH. pH може да повлияе на обработката и съвместимостта с други компоненти на обвивката или пълнежа.
• Микробиологично и химично качество. Приложимите спецификации могат да включват микробни граници, елементарни примеси или тежки метали, серен диоксид, параметри, свързани с пероксиди, и други тестове, изисквани от съответната фармакопея, спецификацията на клиента или целевия пазар.
• Цвят и прозрачност. Качеството на суровината, пречистването, термичната история и наличието на добавки в обвивката влияят върху външния вид на готовата капсула. Размерът на частиците може да повлияе на дисперсията на желатина и приготвянето на гел-маса, но сам по себе си не определя прозрачността на обвивката.
• Стабилност на разтваряне и риск от омрежване. Източникът на желатин, молекулните характеристики, реактивните съставки на пълнежа, температурата на съхранение, влажността и опаковката могат да повлияят на омрежването и освобождаването на пълнежа през срока на годност. Когато пълнежът представлява известен риск от омрежване, трябва да се обмисли подходящ клас желатин и валидирана стратегия за разтваряне.

Как работи формулата на меки капсули на практика

Типичната формула на меката капсула е приблизително:

• Желатин: 30–40% от масата на черупката — структурната основа.
• Пластификатор (глицерин/сорбитол): 20–30% — предотвратява чупливостта и контролира текстурата.
• Вода: 30–40% — стимулира желирането по време на леенето; по-голямата част се отстранява в сушилния тунел.

Като правило, понижаването на нивото на желатина или повишаването на пластификатора прави обвивката по-мека и по-еластична; повишаването на желатина или по-ниското ниво на пластификатора я прави по-твърда и по-крехка. „Правилната“ точка зависи от съдържанието на масло в пълнежа, размера на капсулата и как продуктът ще се обработва и съхранява. Малките пилотни серии от самото пълнене са единственият надежден начин за фиксиране на съотношението преди търговско производство.

Самият пълнеж може да бъде масло, суспензия от прах в масло или паста. Изкуството е да се съчетаят обвивката и пълнежът, така че нито едното да не мигрира в другото и капсулата да остане запечатана по време на сушене и срок на годност. Тук опитният доставчик на желатин печели своята част - съвместно разработване на съотношението на степен и пластификатор за вашата специфична активна съставка.

Как всъщност се прави мека капсула

При производството с ротационни матрици се оформят две непрекъснати желатинови ленти, които се насочват между двойка съответстващи матрици. Пълнежът се дозира през инжекционния клин, докато матриците оформят, пълнят, режат и запечатват всяка капсула. Производственият капацитет зависи от размера на капсулата, инструменталната екипировка, модела на машината, свойствата на пълнежа, дебелината на лентата, изискванията за шева и работната скорост; не бива да се описва с помощта на една универсална скорост на производство.

Прясно оформените капсули обикновено се подлагат на първично сушене в барабан, последвано от контролирано вторично сушене. Сушенето продължава, докато се постигне валидираната влажност на обвивката, твърдост, целостност на шевовете и размерна стабилност. Въпреки че конвенционалните готови обвивки обикновено запазват относително ниско съдържание на остатъчна вода, трябва да се установи правилната крайна точка на сушене за специфичната формула на обвивката, пълнежа, геометрията на капсулата, опаковката и изискванията за стабилност.

Софтгел капсули срещу алтернативи

Често задавани въпроси

Могат ли меките капсули да се приготвят без желатин?

Да — съществуват HPMC (растителна целулоза) меки капсули за вегетарианско позициониране, но те запечатват и бариерират по различен начин, така че формулата трябва да бъде преработена, а не заменена. Желатинът остава по подразбиране по отношение на производителност и цена. Gelken може да доставя както желатин, така и HPMC-съвместими видове и ще ви посъветва относно компромисите за вашия пазар, така че изборът е технически, а не само етикетиращ.

Какво причинява изтичане или чупливост на мекия желатинов капсулен гел?

Обикновено това е несъответствие между вискозитета/нивото на пластификатора на желатина в черупките и пълнежа или неправилна влажност при сушене. Строгите спецификации за желатин и валидираният профил на сушене решават повечето случаи. Редовните проверки по време на процеса на сушене на влажността на черупките улавят отклонението, преди да се превърнат в скрап, поради което контролираният вискозитет на желатина е също толкова важен, колкото и рецептата.

Желатинът влияе ли на активната съставка?

Желатинът е до голяма степен инертен и се разтваря в стомаха, така че рядко взаимодейства с пълнежа. За киселинно-чувствителни активни съставки може да се създаде ентерична или модифицирано освобождаваща се обвивка върху желатиновата основа. За повечето хранителни масла стандартният фармацевтичен желатин е напълно съвместим; само няколко реактивни или силно киселинни активни съставки се нуждаят от специална обвивка.

Колко дълго се съхраняват меките капсули и как трябва да се съхраняват?

С правилна влажност на обвивката (обикновено 5–10% след изсушаване) и стабилен клас желатин, меките капсули обикновено имат срок на годност от 2–3 години. Съхранявайте ги под ~25 °C и далеч от висока влажност, за да предотвратите омекване или залепване на обвивката, и избягвайте продължителна слънчева светлина, която може да ускори окисляването на пълнежа. Gelken може да ви посъветва относно формулировка на обвивката и конфигурация на опаковката, която отговаря на целевия ви срок на годност в климатичната зона на целевия пазар.

Заключение

Меките желатинови капсули са триумф на формулата: прецизно проектирана желатинова обвивка, която защитава, дозира и доставя течните активни вещества чисто. Правилното им определяне започва с желатина - неговата сила, вискозитет и чистота, определени от Bloom, определят дали капсулата ви се запечатва, транспортира и функционира.

Ако разработвате или мащабирате мек желатинов капсулен продукт,говорете с нашия екип за кандидатстванеотноснофармацевтичен желатинсъобразено с вашия пълнеж и щанца. А за по-широката картина, нашите ръководства затвърда желатинова капсулаисила на цъфтеж на желатинзавършете какво трябва да знае всеки купувач на капсули. Постигането на правилния клас на обвивката на етапа на проектиране е много по-евтино от отстраняването на течове и връщания след пускането на пазара.